浙江曼大教育

浙江曼大教育讲师

  • 柯越海
    所在机构:

    浙江曼大教育

    讲师简介:

    主要工作部门:浙江大学医学院病理与病理生理学系、分子医学研究中心; 研究领域:肺损伤与组织修复、基因突变与信号修饰、区域免疫及代谢微环境调控; 研究方向:肺脏具有独特的区域免疫与代谢特征,肺损伤修复以及炎癌转化与微环境调控密切相关。蛋白翻译后修饰是细胞信号调控的生化基础,可逆磷酸化修饰是最普遍方式,近年来单细胞与空间组学技术应用,更多的蛋白翻译后修饰参与了信号调控,且与区域免疫与代谢微环境密切相关。基于生物信息学预测及生化验证,我们主要关注肺损伤及纤维化、炎癌转化的免疫与代谢微环境,心肺以及肺肠等多脏器互作等共性病理与调控机制,课题组主要通过条件性敲除小鼠模型,同时结合细胞组学技术、临床组织与生化手段,重点解析参与调控组织损伤修复、炎癌转化进程中的关键靶脏器、靶细胞、靶蛋白以及修饰位点。我们期待深入诠释其分子信号与调控规律有助于理解间质纤维化、肿瘤以及心肺血管病的发病机制,并提供潜在的治疗干预靶点。

主要代表性论文
【1】Ying K,Qin W,Xu Y,Lv D,Zhu H,Li Y,Xu W,Yan C,Li Y,Cheng H,Chen E,Ma G,Zhang X,Ke Y.NanoSHP099-Targeted SHP2 Inhibition Boosts Ly6Clow Monocytes/Macrophages Differentiation to Accelerate Thrombolysis.Advanced Science,2024 accetped.
【2】Wu C,Zheng P,Ma L,Xu C,Hu L,Yang Z,Fei F,Shen Z,Zhang X,Wu Z,Cheng H,Mao W,Ke Y.Protein tyrsosine phosphatase Shp2 in marcophages acts as anti-atherosclerotic regulator in mice.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2024 44(1):202-17
【3】Li Y,Zhou H,Liu P,Lv D,Shi Y,Tang B,Xu J,Zhong T,Xu W,Zhang J,Zhou J,Ying K,Zhao Y,Sun Y,Jiang Z,Cheng H,Zhang X,Ke Y.SHP2 deneddylation mediates tumor immunosuppression in colon cancer via the CD47-SIRPαaxis.J Clin Invest.2023;133(4):e162870.
【4】Xiao P,Hu Z,Lang J,Pan T,Mergers R,Zhang H,Guo K,Shen M,Cheng H,Zhang X,Cao Q,Ke Y.Mannose metabolism normalizes the gut homeostasis by preventing TNFalpha-mediated proinflammatory circuit.Cell Mol Immunol.2023(20),119–130
【5】Zhang Y,Li Y,Liu P,Gong D,Zhou H,Li W,Zhang H,Zheng W,Xu J,Cheng H,Zhang X,Ke Y.Phosphatase Shp2 regulates biogenesis of small extracellular vesicles by dephosphorylating Syntenin.J Extracell Vesicles 2021 10.1002/jev2.12078.
【6】Xu Y,Zhang Y,Yang Y,Liu Y,Tian Q,Liu P,Ding Z,Cheng H,Zhang X,Ke Y.Tyrosine phosphatase Shp2 regulates p115RhoGEF/Rhodependent dendritic cell migration.Cell Mol Immunol.2021;18(3):755-757
【7】Guo Y,Liu Y,Zhao S,Xu W,Li Y,Zhao P,Wang D,,Cheng H,Ke Y,Zhang X Oxidative stress-induced FABP5 S-glutathionylation against acute lung injury by suppressing inflammation in macrophages.Nature Communications 2021 12(1),1-18
【8】Xu Z,Guo C,Ye Q,Shi Y,Sun Y,Zhang J,Huang J,Huang Y,Zeng C,Zhang X,Ke Y,Cheng H.Endothelial deletion of SHP2 suppresses tumor angiogenesis and promotes vascular normalization.Nature Communications 2021 Nov 2;12(1):6310
【9】Xiao P,Zhang H,Zhang Y,Zheng M,Liu R,Zhao Y,Zhang X,Cheng H,Cao Q,Ke Y.Phosphatase Shp2 exacerbates intestinal inflammation by disrupting macrophage responsiveness to interleukin-10.J Exp Med 2019 216(2):337-49
【10】Xiao P,Guo Y,Zhang H,Zhang X,Cheng H,Cao Q,Ke Y.Myeloid-restricted ablation of Shp2 restrains melanoma growth by amplifying the reciprocal promotion of CXCL9 and IFN-γproduction in tumor microenvironment.Oncogene 2018 37(37):5088-100
【11】Zhang Y,Xu Y,Liu S,Guo X,Cen D,Xu J,Li H,Li K,Zeng C,Lu L,Zhou Y,Shen H,Cheng H,Zhang X,Ke Y.Scaffolding protein Gab1 regulates myeloid dendritic cell migration in allergic asthma.Cell Research 2016 26:1226-41
【12】Ke Y,Zhang EE,Hagihara K,Wu D,Pang Y,Feng GS.Deletion of Shp2 in the brain leads to defective proliferation and differentiation in neural stem cells and early postnatal lethality.Mol Cell Biol.2007;27(19):6706-17
【13】Ke Y,Su B,Song X,Lu D,Chen L,Li H,Qi C,Marzuki S,Deka R,Underhill P,Xiao C,Shriver M,Lell J,Wallace D,Wells RS,Seielstad M,Oefner P,Zhu D,Jin J,Huang W,Chakraborty R,Chen Z,Jin L.African origin of modern humans in East Asia:a tale of 12,000 Y chromosomes.Science.2001;292(5519):1151-3.
【14】Ke Y,Su B,Li H,Chen Y,Qi C,Guo X,Huang W,Jin J,Lu D,Jin L*.Y-chromosome evidence for no independent origin of modern human in China.Chin Sci Bull 2001 46(11):935-937中文版科学通报2001(5)411-414
【15】Ke Y,Su B,Xiao J,Chen H,Huang W,Chen Z,Chu J,Tan C,Jin L,Lu D*.The Y-SNP Polymorphism distribution in China and origin and migration of Chinese.Sci China C Life Sci.2001 44(3):225-32.中文版中国科学2000(6)614-620

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